Svulster kan utnytte PD-L1- signalveien for å hindre antitumor-immunrespons
I kreft kan PD-L1 / B7.1 og PD-L1 / PD-1 signalveiene beskytte svulster mot angrep av cytotoksiske T-celler, og til syvende og sist hindre antitumor-immunrespons på to måter (1-3)
- Deaktivering av cytotoksiske T-celler i svulstens mikromiljø
- Forebygging av priming og aktivering av nye T-celler i lymfeknutene og påfølgende rekruttering til svulsten
PD-L1 Kan hemme cytotoksisk t-celleaktivitet i svulstens mikromiljø
Oppregulering av PD-L1 kan hindre de siste stadiene av kreft immunitetssirkelen ved deaktivering av cytotoksiske T-celler i svulstens mikromiljø. (1)
Aktiverte T-celler i svulstens mikromiljø frigir interferon gamma. (2)
Som et resultat uttrykker tumorceller og tumor-infiltrerende immunceller PD-L1 (2)
PD-L1 binder seg til T-celle-reseptorer B7.1 og PD-1 og deaktiverer cytotoksiske T-celler. Når deaktivert forblir T-cellene inaktive i svulstens mikromiljø. (1,2)
PD-L1 uttrykk blir oppregulert på dendrittiske celler i svulstens micromiljø. (2,3)
PD-L1-uttrykkende dendrittiske celler kan tanslokere fra tumor til lymfeknuter. (4)
PD-L1 binder seg til B7.1 og PD-1-reseptorer på T-celler og hemmer aktivering. (3)
Referanser
- Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10. PMID: 23890059
- Chen DS, Irving BA, Hodi FS. Molecular pathways: next-generation immunotherapy—inhibiting programmed death-ligand 1 and programmed death-1. Clin Cancer Res. 2012;18:6580-6587. PMID: 23087408
- Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, Sharpe AH. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008;26:677-704. PMID: 18173375
- Motz GT, Coukos G. Deciphering and reversing tumor immune suppression. Immunity. 2013;39:61-73. PMID: 23890064
NO/ONCO/1710/0010(1)