PD-L1 Som et viktig mål

PD-L1 signalveien er et viktig mål innen kreftforskning

Data tyder på at PD-L1 kan være en av de viktigste immununhemmende faktorene innen flere kreftformer. Hemming av PD-L1-interaksjoner kan forhindre T-celle-undertrykkelse i svulstens mikromiljø. (1,2)

Hemming av PD-L1 påvirker B7.1 og PD-1 binding

Hemming av PD-L1- aktivitet på tumorceller og tumor-infiltrerende immunceller kan hindre hemmende signalering gjennom B7.1 og PD-1 i aktiverte T celler. (1,2)

Ved å forhindre PD-L1 binding til reseptorer på T-celler kan man unngå at T-cellene hemmes av PD-L1. (1)

• Ettersom PD-L1- binding til enten B7.1- eller PD-1-reseptorer kan føre til T-celle-deaktivering, tyder prekliniske studier på at forebygging av begge interaksjonene kan øke T-celleaktiviteten (1,3)
  

PD-L1 Hemming skal ikke påvirke PD-L2 interaksjoner

Prekliniske studier antyder at hemming av PD-L1-aktivitet ikke påvirker PD-L2 / PD-1-interaksjoner (1,3)

PD-L2 er først og fremst uttrykt på normale vev og immunceller, og beskytter disse cellene under en immunrespons for å opprettholde immunhomeostase, noe som er antydet i prekliniske studier. (1,3-5)

• Direkte hemming av PD-L1 (i motsetning til hemming av PD-1) holder PD-L2 / PD-1 interaksjonen intakt, og dermed potensielt opprettholder perifer immunologisk homeostase (1,5)
• Forebygging av auto-immune reaksjoner er en viktig faktor i immunterapi
  

Referanser

1. Chen DS, Irving BA, Hodi FS. Molecular pathways: next-generation immunotherapy—inhibiting programmed death-ligand 1 and programmed death-1. Clin Cancer Res. 2012;18:6580-6587. PMID: 23087408
   
2. Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, Sharpe AH. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008;26:677-704. PMID: 18173375
   
3. Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM. Targeting the PD-1/B7-H1(PD-L1) pathway to activate anti-tumor immunity. Curr Opin Immunol.2012;24:207-212. PMID: 22236695
   
4. Rozali EN, Hato SV, Robinson BW, Lake RA, Lesterhuis WJ. Programmed death ligand 2 in cancer-induced immune suppression. Clin Dev Immunol. 2012;2012:656340. PMID: 22611421
   
5. Latchman Y, Wood CR, Chernova T. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nat Immunol. 2001;2:261-268. PMID: 11224527
   
6. Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10. PMID: 23890059