Indikasjoner
- Polivy, i kombinasjon med rituksimab, cyklofosfamid, doksorubicin og prednison (R-CHP), er indisert for behandling av voksne pasienter med tidligere ubehandlet diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
- Polivy, i kombinasjon med bendamustin og rituksimab, er indisert for behandling av voksne pasienter med residivert/refraktært diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) som ikke er kandidater for hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Virkningsmekanisme
POLIVY – et CD79b spesifikt antistoff-konjugat
- CD79b utgjør en del av B-cellereseptoren, og er uttrykt spesifikt på B-celler (> 95% av DLBCL)
- POLIVY (polatuzumab vedotin) består av et CD79 spesifikt antistoff som via en linker har bundet til seg potent toksisk stoff (Monomethyl auristatin, MMAE) = antistoff-konjugat
- Når POLIVY binder til CD79b vil det raskt bli internalisert og linkeren spaltes. Dette fører til at MMAE frigjøres inni B-cellene
- MMAE binder seg til mikrotubuli og dreper de maligne B-cellene ved å indusere apoptose.
Dosering og administrasjon
Tidligere ubehandlede pasienter
Anbefalt dose av Polivy er 1,8 mg/kg gitt som intravenøs infusjon hver 21. dag, i kombinasjon med rituksimab, cyklofosfamid, doksorubicin og prednison (R-CHP), i 6 sykluser.
Polivy, rituksimab, cyklofosfamid og doksorubicin kan administreres i hvilken som helst rekkefølge på dag 1, etter administrering av prednison. Prednison administreres på dag 1-5 i hver syklus. Syklus 7 og 8 består av rituksimab som monoterapi.
Premedisinering
Pasienten skal premedisineres med et antihistamin og et antipyretikum før administrering av Polivy.
Residiverte eller refraktære pasienter
Anbefalt dose av Polivy er 1,8 mg/kg gitt som intravenøs infusjon hver 21. dag, i kombinasjon med bendamustin og rituksimab, i 6 sykluser.
Polivy, bendamustin og rituksimab kan administreres i hvilken som helst rekkefølge på dag 1 av hver syklus. Anbefalt dose av bendamustin er 90 mg/m2/dag på dag 1 og dag 2 av hver syklus og anbefalt dose av rituksimab er 375 mg/m2 på dag 1 av hver syklus, når disse administreres sammen med Polivy.
Premedisinering
Pasienten skal premedisineres med et antihistamin og et antipyretikum før administrering av Polivy.
Forsinkede eller glemte doser
Dersom en planlagt dose med Polivy er utelatt, bør den administreres så snart som mulig.
Administrasjonsregimet skal justeres for å opprettholde et 21 dagers intervall mellom dosene.
Dosejusteringer
Infusjonshastigheten av Polivy bør reduseres eller avbrytes dersom pasienten utvikler en infusjonsrelatert reaksjon. Polivy skal seponeres umiddelbart hvis pasienten utvikler en livstruende reaksjon. For dosejusteringer ved håndtering av perifer nevropati se SPC pkt. 4.4).
Utvalgt sikkerhetsinformasjon Polivy
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene. Aktive alvorlige infeksjoner.
Forsiktighetsregler
Myelosuppresjon: Alvorlig nøytropeni og febril nøytropeni er rapportert så tidlig som under 1. behandlingssyklus. Profylaktisk administrering av granulocytt-stimulerende faktor (G-CSF) bør vurderes. Trombocytopeni av grad 3 eller 4, eller anemi, kan oppstå. Fullstendige blodtellinger skal utføres før hver dose. Ved grad 3 eller 4 nøytropeni og trombocytopeni, bør hyppigere laboratoriemonitorering og/eller utsettelse eller seponering av behandlingen vurderes.
Perifer nevropati (PN): Er sett, hovedsakelig sensorisk, men også motorisk og sensorisk-motorisk. Risikoen for PN øker med påfølgende doser, men er sett så tidlig som under 1. behandlingssyklus. Pasienter med allerede eksisterende PN kan oppleve forverring av tilstanden.
Infeksjoner: Alvorlige, livstruende eller fatale infeksjoner, inkl. opportunistiske infeksjoner, er sett. Dette inkluderer pneumoni (inkl. pneumocystis jirovecii og andre pneumonier forårsaket av sopp), bakteriemi, sepsis, herpesinfeksjon og cytomegalovirusinfeksjon, samt reaktivering av latente infeksjoner. Pasienten bør overvåkes nøye for tegn på bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner. Det bør oppsøkes medisinsk hjelp ved symptomer. Profylakse med antiinfektiver bør vurderes. Behandling bør ikke gis ved aktiv alvorlig infeksjon.
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML): Er sett. Pasienten bør overvåkes nøye for nye eller forverrede tegn på nevrologiske-, kognitive- eller atferdsforandringer som kan indikere PML.
Tumorlysesyndrom (TLS): Pasienter med høy tumorbyrde og rask proliferasjon av tumor kan ha økt risiko for TLS. Hensiktsmessige tiltak/profylakse bør iverksettes iht. lokale retningslinjer før behandling. Pasienten bør overvåkes nøye for TLS.
Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): Behandlingen kan forårsake IRR, inkl. alvorlige tilfeller. Forsinkede IRR, så sent som 24 timer etter administrering, har forekommet. Premedisinering med antihistamin og et antipyretikum bør gis, og pasienten bør monitoreres nøye under infusjonen. Hvis en IRR oppstår, bør infusjonen avbrytes og egnede medisinske tiltak iverksettes.
Bivirkninger
De vanligste bivirkningene (≥ 30%) rapportert hos pasienter behandlet med Polivy i kombinasjon med rituksimab, cyklofosfamid, doksorubicin og prednison var perifer nevropati (52,9%), kvalme (41,6%), nøytropeni (38,4%) og diarè (30,8%). Pasienter i alderen ≥ 65 år hadde en høyere forekomst av alvorlige bivirkninger med 39,2% vs 28,4% < 65 år.
Fertilitet, graviditet og amming
Fertile kvinner skal rådes til å bruke sikker prevensjon under behandling med polatuzumab vedotin og i minst 9 måneder etter siste dose. Mannlige pasienter skal rådes til å bruke sikker prevensjon under behandling med polatuzumab vedotin og i minst 6 måneder etter den siste dosen. Kvinner bør avstå fra amming under behandling og i minst 3 måneder etter siste dose.
Interaksjoner
Det rådes til å utvise forsiktighet ved samtidig behandling med CYP3A4-hemmere. Pasienter som samtidig får sterke CYP3A4-hemmere bør overvåkes nøye for tegn på toksisitet.
For utfyllende informasjon om dosering, bivirkninger, interaksjoner og forsiktighetsregler, se fullstendig preparatomtale (SPC) på Felleskatalogen.no
Pakninger, priser og refusjon
Styrke
Pakning
Refusjon
Pris (kr)
R.gr.
30 mg
140 mg
Førstelinjebehandling med Polivy er foreløpig ikke vurdert av Beslutningsforum for Nye Metoder.
▼Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema.
Utarbeidet desember 2022
M-NO-00000563