IMpower010-studien
IMpower010 er en fase 3-studie (n=1280) som evaluerer adjuvant Tecentriq hos pasienter med fullstendig resektert stadium IB-IIIA ikke småcellet lungekreft (NSCLC) i henhold til 7e. utgave av TNM-systemet for stadieinndeling. Pasientene ble behandlet med opptil 4 sykluser med cisplatinbasert kjemoterapi før randomisering (n=1005) til enten behandling med Tecentriq i 16 sykluser eller best supportive care (BSC).3
Det primære endepunktet var utprøver-vurdert sykdomsfri overlevelse (DFS). Viktige sekundære endepunkter inkluderte totaloverlevelse (OS) i ITT-populasjonen og DFS i pasienter med høyt PD-L1-uttrykk i stadium II-IIIA-populasjonen*.3
*Stadium II-IIIA (TNM 7. utgave)/utvalgte stadium II-IIIB (TNM 8. utgave).1,4
ƗPD-L1-ekspresjon vurdert ved bruk av SP263-immunhistokjemianalyse3
Pasienter ble inkludert 28-84 dager etter fullstendig reseksjon av NSCLC, og kvalifiserte pasienter fikk utprøverens valg av 1 av 4 cisplatinbaserte kjemoterapiregimer i opptil fire 21-dagers sykluser: Cisplatin 75 mg/m2 IV på Dag 1 av hver syklus, pluss enten vinorelbin 30 mg/m2 IV på Dag 1 og 8, docetaxel 75 mg/m2 IV på Dag 1, gemcitabin 1250 mg/m2 IV på Dag 1 og 8, eller, i tilfelle av pasienter med ikke-plateepitel NSCLC, pemetrexed 500 mg/m2 IV på Dag 1. 3
Etter restitusjon fra kirurgi og fullført kjemoterapi, ble 1005 pasienter randomisert (1:1) til å motta Tecentriq 1200 mg IV q3w i opptil 16 sykluser (frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet), eller BSC. Randomisering ble stratifisert etter kjønn, sykdomsstadium (IB vs II vs IIIA), histologi og PD-L1-ekspresjon. Begge armene inkluderte observasjon og regelmessige skanninger for tilbakefall av sykdom på samme tidspunkter.3
AJCC, American Joint Committee on Cancer; BSC, best supportive care; DFS, sykdomsfri overlevelse; ITT, med intensjon om behandling; IV, intravenøst; NSCLC, ikke-småcellet lungekreft; OS, total overlevelse: PD-L1, programmed death-ligand 1; q3w, hver 3. uke; TNM, The Tumor/Nodal Involvement/Metastatic Spread Classification of Malignant Cancers; UICC, Union for International Cancer Control.
-
Tecentriq er godkjent for PD-L1-høy stadium II-III NSCLC etter fullstendig reseksjon og kjemoterapi (1,2)
Tecentriq er indisert som monoterapi til adjuvant behandling etter fullstendig reseksjon og platinabasert kjemoterapi av voksne pasienter med NSCLC med høy risiko for tilbakefall der tumor har PD-L1- ekspresjon i ≥ 50 % av tumorcellene (TC) og som ikke har EGFR-mutant eller ALK-positiv NSCLC.2
Den agnostiske definisjonen "høy risiko for tilbakefall" refererer til pasienter med stadium II-IIIA i henhold til 7. utgave av TNM-staging-systemet (utvalgte stadium II-IIIB basert på 8. utgave).1,4
IMpower010 var basert på 7. utgave av TNM-systemet. I den 8. utgaven av TNM-systemet er stadium markert i blått i bildet klassifisert som stadium IIIB og kvalifisert for behandling med adjuvant Tecentriq.
-
Forbedret sykdomsfri overlevelse med adjuvant Tecentriq sammenlignet med BSC (5)
57% risikoreduksjon i sykdomsfri overlevelse eller død ved bruk av Tecentriq sammenlignet med BSC i PD-L1 høy resektert stadium II-III* NSCLC, ekskluderende EGFR/ALK+ sykdom
IMpower010 møtte sitt primære endepunkt av DFS i PD-L1>1 % stadium II-III*-populasjonen med en uttalt fordel i den PD-L1-høye populasjonen ekskluderende av EGFR/ALK+sykdom (ustratifisert HR=0,43; 95 % Cl: 0,26 , 0,71). Median DFS ble ikke nådd i Tecentriq-armen og var 37,3 måneder i BSC-armen.5
*Stadium II-IIIA (TNM 7. utgave)/utvalgte stadium II-IIIB (TNM 8. utgave).1,4
CI, konfidensintervall; HR, hasardratio.
ALK, anaplastic lymphoma kinase; EGFR, epidermal growth factor receptor.
† Stadium II-IIIA (TNM 7. utgave)/utvalgte stadium II-IIIB (TNM 8. utgave)
‡ Ustratifisert HR
Median oppfølgingstid var 34,2 måneder. Klinisk cut-off: 21. januar 2021
-
9 av 10 personer behandlet med adjuvant Tecentriq fortsatt i live etter 3 år (5)
58 % risikoreduksjon ved død med adjuvant Tecentriq sammenlignet med BSC ved PD-L1-høy reseksjonert stadium II-III* NSCLC, ekskluderende av EGFR/ALK+ sykdom
En klinisk meningsfull OS-trend til fordel for Tecentriq ble observert hos pasienter med PD-L1-høy (>50 %) stadium II-III* NSCLC, ekskluderende EGFR/ALK+ sykdom (HR=0,42), etter fullføring av 1-4 sykluser med kjemoterapi.5
Ved 3 år er 9 av 10 personer behandlet med adjuvant Tecentriq fortsatt i live.5
*Stadium II-IIIA (TNM 7. utgave)/utvalgte stadium II-IIIB (TNM 8. utgave).1,4
ƗUstratifisert HR
Median oppfølgingstid var 46 måneder.
Klinisk cut-off: 18 April 2022
-
Sikkerhetsprofil (3,6)
Sikkerhetsprofilen i IMpower010 i den totale populasjonen (ITT) var i samsvar med den etablerte sikkerhetsprofilen for Tecentriq monoterapi på tvers av flere krefttyper. Ingen nye sikkerhetssignaler ble observert. De vanligste bivirkningene var generelt av lav grad og håndterbare. Forekomsten av immunmedierte bivirkninger av atezolizumab i IMpower010 var likevel 51,7 % sammenlignet med 38,4 % i den samlede monoterapipopulasjonen med avansert sykdom6.
Behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger* forekom hos 7 % av pasientene som fikk Tecentriq
- Færre enn 1 av 5 pasienter (18 %) avbrøt behandlingen med Tecentriq på grunn av bivirkninger
- 65 % av pasientene fullførte hele varigheten av Tecentriq-behandlingen
- Sikkerhetsprofilen observert i PD-L1-høy undergruppen var i samsvar med den som ble sett i den totale studiepopulasjonen
Immunrelaterte bivirkninger var generelt av lav grad
- De vanligste immunmedierte bivirkningene hos pasienter behandlet med Tecentriq var utslett (18 %), hypotyreose (17 %), laboratorieavvik lever (17 %) og hypertyreose (7 %).
Sikkerhetspopulasjonen omfattet alle randomiserte pasienter som fikk ≥1 Tecentriq-dose eller som hadde ≥1 vurdering fra baselinje (BSC-gruppe).
* Inkluderer alle grader AEer som forekommer hos ≥10 % av pasientene i begge grupper, med tilsvarende frekvenser for grad 3-4 og grad 5 hendelser.
† Interstitiell lungesykdom, flerorgansvikt, myokarditt og akutt myeloid leukemi (alle 4 hendelsene relatert til Tecentriq), og pneumothorax, cerebrovaskulær svikt, arytmi og akutt hjertesvikt.
‡ Lungebetennelse; lungeemboli; og hjertetamponade og septisk sjokk hos samme pasient.
§ Stadium II-IIIA (TNM 7. utgave)/utvalgte stadium II-IIIB (TNM 8. utgave).
AE = bivirkninger; ALT=alaninaminotransferase; AST = aspartataminotransferase; BSC=best supportive care; ITT=med intensjon om behandling; PD-L1 = programmed death-ligand 1; TNM=Tumor/Nodal Involvement/Metastatic Spread Classification of Malignant Cancers.
Referanser:
- Tecentriq SPC avsnitt 4.1, sist oppdatert 26. mai 2023
- https://nyemetoder.no/metoder/atezolizumab-tecentriq-indikasjon-xx
- Felip E, Altorki N, Zhou C et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB–IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. The Lancet 2021; 398:1344-1357
- Goldstraw P, Chansky K, Crowley J et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. Journal of Thoracic Oncology, 2016; Vol. 11 No. 1: 39-51
- Felip E, Altorki N, Zhou C et al. Overall survival with adjuvant atezolizumab after chemotherapy in resected stage II-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase III trial. Annals of Oncology 2023; 17;S0923-7534(23)00764-0. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.07.001
- Tecentriq SPC avsnitt 4.8, sist oppdatert 26. mai 2023
M-NO-00000672. Dato for utarbeidelse: September 2023