Indikasjoner
Tecentriq (atezolizumab) er indisert til følgende behandlinger innenfor lungekreft:
Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) i tidlig stadium
- Som monoterapi til adjuvant behandling, etter fullstendig reseksjon og platinabasert kjemoterapi, av voksne med NSCLC med høy risiko for tilbakefall der tumor har PD-L1-ekspresjon i ≥50% av tumorcellene og som ikke har EGFR-mutant eller ALK-positiv NSCLC.
Metastatisk NSCLC
- I kombinasjon med bevacizumab, paklitaksel og karboplatin som førstelinjebehandling av voksne med metastatisk, ikke-plateepitel NSCLC. Ved EGFR-mutant eller ALK-positiv NSCLC er kombinasjonen indisert kun etter at egnede målrettede behandlinger har mislyktes.
- I kombinasjon med nab-paklitaksel og karboplatin som førstelinjebehandling av voksne med metastatisk NSCLC som ikke er EGRF-mutant eller ALK-positiv.
- Førstelinjebehandling som monoterapi av voksne med metastatisk NSCLC med tumorceller som har PD-L1-ekspresjon ≥50% eller ≥10% tumorinfiltrerende immunceller som ikke har EGRF-mutant eller ALK-positiv NSCLC.
- Etter tidligere kjemoterapi som monoterapi til behandling av voksne med lokalavansert eller metastatisk NSCLC. Pasienter med EGFR-mutant eller ALK-positiv NSCLC bør også ha mottatt målrettede behandlinger før de mottar atezolizumab.
Utbredt småcellet lungekreft (ES-SCLC)
- I kombinasjon med karboplatin og etoposid som førstelinjebehandling av voksne med ES-SCLC.
Virkningsmekanisme
Atezolizumab binder seg direkte til PD‑L1 på tumorceller og/eller tumorinfiltrerende immunceller og blokkerer både PD‑1- og B7.1-reseptorer på T-celler og antigenpresenterende celler. Atezolizumab stopper PD‑L1/PD‑1-mediert hemming av immunresponsen, inkl. reaktivering av antitumor immunrespons, uten å indusere antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet. Atezolizumab berører ikke PD‑L2/PD‑1-interaksjonen, og lar PD‑L2/PD‑1-medierte inhibitoriske signaler vedvare.
Dosering og administrasjon
Behandling skal initieres og overvåkes av lege med erfaring innen kreftbehandling. Pasienter med NSCLC i tidlig stadium og førstelinje metastatisk NSCLC bør få behandling basert på ekspresjon av PD-L1 i tumor bekreftet ved validert test.
Monoterapi: Anbefalt dose: 840 mg i.v. hver 2. uke, 1200 mg i.v. hver 3. uke, eller 1680 mg i.v. hver 4. uke.
Ved kombinasjonsterapi: Anbefalt dose: 840 mg i.v. hver 2. uke, 1200 mg i.v. hver 3. uke, eller 1680 mg i.v. hver 4. uke i induksjons- og vedlikeholdsfasen. Atezolizumab skal administreres først når annen behandling gis på samme dag.
I kombinasjon med bevacizumab, paklitaksel og karboplatin ved NSCLC: Anbefalt dose: I induksjonsfasen gis bevacizumab, paklitaksel og deretter karboplatin, hver 3. uke i 4 eller 6 sykluser. Induksjonsfasen etterfølges av en vedlikeholdsfase med bevacizumab uten kjemoterapi hver 3. uke.
I kombinasjon med nab-paklitaksel og karboplatin ved NSCLC: Anbefalt dose: I induksjonsfasen gis nab-paklitaksel og karboplatin på dag 1, samt nab-paklitaksel på dag 8 og 15 i hver 3-ukers syklus i 4 eller 6 sykluser.
I kombinasjon med karboplatin og etoposid ved ES-SCLC: Anbefalt dose: I induksjonsfasen gis karboplatin og deretter etoposid på dag 1, samt etoposid på dag 2 og 3 i hver 3-ukers syklus i 4 sykluser.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved lett/moderat nedsatt leverfunksjon. Ingen data ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.
- Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved lett/moderat nedsatt nyrefunksjon. Utilstrekkelige data ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått.
- Annet: Pasienter med ECOG funksjonsstatus ≥2 ble ekskludert fra kliniske studier på NSCLC
Administrering
I.v. infusjon. Startdosen gis i løpet av 60 minutter. Hvis 1. infusjon tolereres godt, kan alle påfølgende infusjoner gis i løpet av 30 minutter. Skal ikke gis som i.v. støtdose eller bolus. Andre legemidler skal ikke gis gjennom samme infusjonsslange.
Behandlingsvarighet: Inntil manglende klinisk nytte eller til uhåndterbar toksisitet
Uvanlig respons er sett ved fortsettelse av atezolizumabbehandling etter sykdomsprogresjon. Behandling etter sykdomsprogresjon kan vurderes av behandlende lege.
Dosereduksjoner anbefales ikke. For anbefalte dosejusteringer ved spesifikke bivirkninger, se forsiktighetsregler i SPC.Uteblitt planlagt dose bør gis så snart som mulig. Tidspunktene må da justeres for å opprettholde korrekt doseringsintervall.
Bivirkninger sett ved monoterapi
Svært vanlige (≥1/10): Diaré (inkl. akutt avføringstrang og hyppig avføring), kvalme, oppkast, Asteni, fatigue, feber. Kløe, utslett, Urinveisinfeksjon, Dyspné, hoste, Artralgi, ryggsmerter, Hodepine, Redusert appetitt
Vanlige (≥1/100 til <1/10): Trombocytopeni, Hypertyreose, hypotyreose, Dysfagi, kolitt (autoimmun, iskemisk, mikroskopisk, ulcerøs, diversjonskolitt, immunmediert enterokolitt), magesmerter, munntørrhet, orofaryngeal smerte (inkl. orofaryngealt ubehag og halsirritasjon), Frysninger, influensalignende sykdom, Perikardielle lidelser, Tørr hud, Infusjonsrelatert reaksjon, Hypotensjon, Hepatitt, økt ALAT, økt ASAT, Hypoksi, nasofaryngitt, pneumonitt, Muskel-skjelettsmerter (inkl. myalgi), Økt kreatinin i blod, Hyperglykemi, hypokalemi, hyponatremi
Bivirkninger sett ved kombinasjonbehandling
Svært vanlige (≥1/10): Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni, Hypotyreose, Diaré (inkl. akutt avføringstrang, hyppig avføring, blodig diaré, gastrointestinal hypermotilitet), forstoppelse, kvalme, oppkast, Asteni, fatigue, feber, perifert ødem, Alopesi, kløe, utslett, Lungeinfeksjon, Hypertensjon, Dyspné, hoste, nasofaryngitt, Artralgi, muskel-skjelettsmerter, ryggsmerter, Hodepine, perifer nevropati, Redusert appetitt
Vanlige (≥1/100 til <1/10): Lymfopeni, Hypertyreose, Smakssanslidelse, stomatitt, Infusjonsrelatert reaksjon, Sepsis, Økt ALAT, økt ASAT, Dysfoni, Svimmelhet, synkope, Proteinuri (inkl. hemoglobinuri, nefrotisk syndrom, albuminuri), økt kreatinin i blod, Hypokalemi, hypomagnesemi, hyponatremi, Økt alkalisk fosfatase i blod
Forsiktighetsregler
Pasientkort: Forskriver må være kjent med opplæringsmateriell for helsepersonell. Risikoen ved behandling skal diskuteres med pasienten. Pasienten gis et pasientkort og gis beskjed om å alltid ha kortet med seg. Immunmedierte bivirkninger: Kan påvirke flere kroppssystem. Kan forekomme etter siste dose. De fleste er reversible ved seponering av atezolizumab og oppstart av kortikosteroider og/eller støttebehandling. Ved mistanke om slike bivirkninger anbefales grundig evaluering for å bekrefte etiologi/utelukke andre årsaker. Avhengig av bivirkningens alvorlighetsgrad bør atezolizumab holdes tilbake og kortikosteroider gis. Permanent seponering kreves ved grad 4-toksisitet eller tilbakevendende grad 3-toksisitet, med unntak av endokrinopatier som er kontrollert med hormonsubstitusjon.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene.
For utfyllende informasjon om dosering, bivirkninger, interaksjoner og forsiktighetsregler se fullstendig preparatomtale (SPC) på Felleskatalogen.no
Pakninger, pris og refusjon
Referanser
Tecentriq SPC. Sist oppdatert 09.06.2023
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tecentriq-epar-product-information_no.pdf
https://www.felleskatalogen.no/medisin/tecentriq-roche-640872
M-NO-00000672. Dato for utarbeidelse: September 2023